Бензилхлорид и все растворители использовали свежеперегнанными. Точность отсчета температуры ±2°С, времени­­ – ±2 мин. Тонкослойная хроматография выполнена на пластинках “Silufol”® (SiO2 на алюминиевой фольге).

Результаты и их обсуждение.

Из описанных выше реакций С-алкилирования наилучшим образом изучены реакции алкилирования b-дикетонов и енаминов. По енаминокетонам, несмотря на их широкое применение в синтезе, данных значительно меньше. Практическая потребность в проведении алкилирования и обнаруженная неоднозначность протекания этой реакции потребовали ее более детального изучения на конкретных соединениях. В качестве алкилирующего реагента был избран бензилхлорид, в условиях реакции не дающий продуктов полиалкилирования (метилирование в тех же условиях может быть четырех-пятикратным [14]).

Схема проведенных превращений такова:

Кетонитрил I (исходное соединение, чистота ~90% (ГЖХ), предоставлен ЛТС НИОХ СО РАН) является производным природного терпена – 3-карена, выделяемого из соснового скипидара:

Результирующее соединение IV используется далее в синтезе оптически активных комплексных соединений, используемых в асимметрическом катализе.

Кетонитрил I представляет собой вязкую темную жидкость, растворимую в органических растворителях и нерастворимую в воде. Реакция (а) проходит гладко и с высоким выходом (~80%) дает продукт конденсации – (3-амино-6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ен-2-ил)метилкетон II.

Отдельного рассмотрения заслуживает процесс бензилирования соединения II. Эта реакция при комнатной температуре протекает крайне неоднозначно, с выходом целевого продукта менее 10% и образованием трудноразделимой смеси изомерных продуктов и продуктов полиалкилирования. Схема превращений и идентифицированные продукты представлены на следующем рисунке:

Показанные на схеме процессы обладают повторяемостью – по данным тонкослойной хроматографии в продуктах нескольких проведенных реакций набор компонентов один и тот же. Выходы выделенных веществ тоже примерно одинаковы. Спектры ядерного магнитного резонанса N-алкилированого продукта имеются в Приложениях. Его выход составляет 10%, но (!) – зимой. В тех же реакциях, осуществленных летом, продукт N-алкилирования зафиксирован не был.

Предположение о связи направления алкилирования с температурой реакционной смеси (а в методике указана комнатная температура) подтвердилось – проведение реакции при 35ºС дало в качестве преобладающего продукта (с выходом ~60%) целевой С-замещенный енаминокетон, алкилирование прошло так, как описано в “летней” методике. Попытки дальнейшего повышения температуры пока не предпринимались.

Полученный (3-амино-2-бензил-6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ил)метилкетон III был введен в реакцию с избытком боргидрида натрия для восстановлния карбонильной группы в спиртовую.

Точный состав и строение комплекса IV неизвестны – парамагнитный ион меди II препятствует получению спектров ЯМР, по данным ИК-спектра что-либо определенное сказать затруднительно. Сводка полученных характеристик соединений дана ниже:

Результаты проделанной работы можно суммировать следующим образом:

- синтезированы и охарактеризованы спектрально и хроматографически некоторые производные природного терпена 3-карена.

- обнаружена значительная зависимость хода реакции бензилирования (3-амино-6,6-диметилбицикло[3.1.0]гекс-2-ен-2-ил)метилкетона от температуры реакционной смеси. Установлено, что оптимальный выход С-бензилированного производного достигается при t≥35˚C.

- установлен тот факт, что “комнатная” температура – весьма ненадежная характеристика методики синтеза.

Литература.

1. S. Dyke // Chemistry of enamines. // Cambridge University Press, Cambridge, 1973.

2. A. Cook (ed) // Enamines: synthesis, structure and reactions. // Marcell Decker, New York, 1969.

3. I. Chaaban, J. Greenhill, M. Ramli // Reactions between enaminones and enones. Part 2. C versus N-alkylation with cyclohex-2-enone. Structure confirmation by reduction of a dienaminone derivative of a dehydrated dimedone dimer. // J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1981, 1, 3120-3124.

4. J. Whitesell, M. Whitesell // Alkylation of ketones and aldehydes via their nitrogen derivatives. // Synthesis, 1983, 7, 517-536.

5. A. Zanina, S. Shergina, I. Sokolov, M. Shvartsberg // Alkylation of sterically hindered 1,3-diketones under phase-transfer conditions. // Russ. Chem. Bl., 1996, 45, 2389-2392 // Izv. Akad. Nauk Ser. Khim. 1996, 10, 2518-2521.

6. S. Lu, A. Lewin // Enamine-imine tautomerism in α,β-unsaturated α-amino acids. // Tetrahedron, 1998, 54, 15097-15014.

7. J. Henriksen, S. Hammerum // Heats of formation of imine and enamine radical cations and the corresponding neutral molecules // Int. J. Mass Spect, 1998 179/180, 301-308.

8. S. Caccamese, G Principato // Resolution of the enantiomers of tetrahydrozoline by chiral HPLC. The racemization of the enantiomers via an imine-enamine tautomerism. // Tetrahedron: Asymmetry, 1998, 9, 2939-2945.

9. M. Shimizu, A. Morita, T. Kaga // Double nucleophilic addition to α,β-unsaturated aldimines induced by titanium tetrahalides. // Tetrahedron Lett., 1999, 40, 8401-8405.

10. S. Knüppel, R. Frölich, G. Erker // Formation of functionalized [3]ferrocenophane derivatives by an enamine condensation reaction.// J. Organomet. Chem., 2000, 595, 308-312.

11. A. Tkachev, A. Rukavishnikov // Enaminones of the 2-acetylcyclopent-1-en-1-ylamine type derived from the terpenic compounds limonene, 3-carene and δ-cadinol. // Mendeleev Commun., 1992, 1, 161-162.

12. S. Popov, A. Tkachev // New chiral agents for resolution of racemic cis-permethric and cis-Z-cyhalothric acids. // Tetrahedron: Asymmetry, 1995, 6, 4, 1013-1018.

13. J. Greenhill, A. Moten // N-Alkylation of enaminones. // Tetrahedron, 1983, 39, 3405-3408.

14. A. Tkachev, S. Popov // Alkylation of enaminoketone with a modified carane skeleton. Formation of stable β-diketone monoimines. // Russ. J. Org. Chem., 1997, 33, 5, 601-606.

15. T. Tiner-Harding, P. Mariano // Intramolecular photoarylations of N-(haloaryl)ethyl-β-enaminones. // J. Org. Chem., 1982, 47, 482-485.

16. P. Bugler, I. Cottrell, C. Cowden, A. Davies, U. Dolling // An investigation into the alkylation of 1,2,4-triazole // Tetrahedron Lett., 2000, 41, 1297-1301.

Приложение 1.

Данные и аннотации некоторых статей (Belstein Abstracts).

Alkylation of Enaminoketone with a Modified Carane Skeleton. Formation of Stable b-Diketone Monoimines