за бис-(b-хлорэтил) - аминами были получены цитостатические алкилирующие соединения других химических групп: этиленимины, алкилированные сульфонаты, триазены. В начале 60-х годов были обнаружены противоопухолевые вещества другого механизма действия - антиметаболиты. Метотрексат, имеющий структурное сходство с фолиевой кислотой и являющийся ее антиметаболитом, оказался эффективным при некоторых опухолях человека, особенно при хориокарциноме у женщин и при острой лейкемии. Вслед за этим были обнаружены противоопухолевые свойства других антиметаболитов: аналогов пурина, (меркаптопурин, тиогуанин) и пиримиина (фторурацил и его аналоги, цитарабин и др.). В дальнейшем, в качестве противоопухолевых средств, нашел применение ряд антибиотиков (адриамицин, оливомицин, дактиномицин и др.), ферменты (L-аспарагиназа), некоторые алкалоиды (винбластин - розевин, винкристин), препараты платины и ряд других соединений. Для лечения гормонозависимых опухолей, широкое применение получил ряд эстрогенных, андрогенных и гестагенных препаратов (прогестины), а также антагонисты эстрогенов (антиэстрогены - тамоксифен и др.) и антагонисты андрогенов (антиандрогены - флютамид и др.). В последние годы большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения.

Обнаружена эффективность при некоторых видах опухолей интерферонов (см.), изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2). Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обуславливает их побочные эффекты, а с другой - позволяет использовать их в других областях медицины. Одним из основных побочных эффектов большинства противоопухолевых препаратов является их угнетающее влияние на кроветворные органы, что требует специального внимания и точного регулирования доз и режима применения препаратов. Необходимо учитывать, что угнетение гемопоэза усиливается при комбинированной терапии - сочетанного применения препаратов, лучевой терапии и др. Часто наблюдаются потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления.

Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардиотоксичностью (адриамицин, доксорубицин и др.), нефро- и ототоксичностью. При применении некоторых препаратов возможно развитие гиперурикмии (см. Аллопуринол). Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройств (часто гинекомастию). Одной из характерных особенностей ряда противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, которое может ослабить защитные силы организма и облегчить развитие инфекционных осложнений. В то же время, в связи с этим действием ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфан, цитарабин, проспидин и др.) используется в некоторых случаях в лечебных целях при аутоиммунных заболеваниях. При аллотрансплантации органов и пересадке костного мозга чаще пользуются циклоспорином, азатиоприном (см.), глюкокортикостеродами. Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания, сильно выраженная лейко- и тромбопения. Вопрос о применении этих препаратов при беременности решается индивидуально. Как правило, в связи с опасностью тератогенного действия эти препараты при беременности не назначают; не применяют их также при кормлении грудью.

Применение противоопухолевых препаратов производится только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания, его течения, эффективности и переносимости применяемых противоопухолевых препаратов могут меняться схема их применения, дозы, сочетание с другими препаратами и др. В последнее время создан ряд новых лекарственных средств, позволяющих повысить эффективность и переносимость противоопухолевых препаратов. Так, кальция фолиант позволяет усовершенствовать использование метотрексата и некоторых других противоопухолевых препаратов (в частности, фторурацила). Созданы новые высокоэффективные противорвотные средства - блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов (см. Онаносетрон, Трописетрон). Колониестимулирующие факторы - Филгратим, Сарграмостим и др. (см.) позволяют уменьшать риск нейтропении, вызываемой противоопухолевыми препаратами. В последнее время в России разрешен к применению ряд новых противоопухолевых препаратов. Вместе с тем некоторые препараты [из производных этиленимина и бис-(b-хлорэтил) -амина и др.] широкого применения в настоящее время не имеют, однако сохранились в Государственном реестре лекарственных средств. Исходя из химической структуры, источников получения, механизма действия противоопухолевые препараты разделяют на группы. Наиболее принятой является смешанная классификация, предусматривающая деление на следующие группы.

1. Алкилирующие вещества:

а) производные бис-(b-хлорэтил) - амина;

б) этиленимины и этилендиамины;

в) алкилсульфонаты;

г) нитрозомочевины;

д) триазены.

2. Антиметаболиты:

а) аналоги фолиевой кислоты;

б) аналоги

пуринов и пиримидинов.

3. Алкалоиды, антибиотики и другие вещества природного происхождения.

4. Ферменты.

5. Гормональные препараты и их антагонисты (антиэстрогены и антиндрогены).

6. Синтетические препараты разных химических групп:

а) производные платины (координационные комплексы);

б) антрацендионы;

в) производные мочевины;

г) производные метилгидразина;

д) ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечника.