Это подтверждается и тем, что инфаркт миокарда чаще всего развивается в период 1-2 часа. Для ИМ отмечаются и два дополнительных пика - утренний (8-11часов) и вечерний (17-18 часов). Утренний пик связан, по-видимому, с ростом гормональной активности надпочечников, с повышенными требованиями к сердцу в период перехода от сна к бодрствованию, а вечерний - с утомлением больных к концу дня. Однако такая зависимость частоты развития ИМ отмечается не всегда, и во многом зависит от пола, профессии и хронотипа больных. Так, у мужчин "жаворонков" в возрасте 35-65 лет выявлены три пика развития ИМ - в 8, 21 и 1 час. Минимум вероятности приходится на 13-14 часов. У мужчин "сов" выражен только вечерний пик в 20 часов, а утренний сглажен. У пациентов недифференцированного типа имеется примерно равное распределение частоты возникновения ИМ. Для женщин "жаворонков" максимальная вероятность приходится на 8 и 18 часов, ночной же пик отсутствует. У женщин "сов" этот максимум фиксируется в 21час, а у женщин недифференцированного типа имеется достоверный подъем в 15 часов.

Вероятность развития осложнений ИМ также имеет временную зависимость. Фибрилляция желудочков наиболее вероятна в 4-10 и 17-20 часов, пароксизмальная тахиаритмия - в 15-19 часов, отек лёгких - с 19 до 3 часов, рецидив ИМ в 0-3, 15-16 и 19-21 час. Нужно сказать, что выраженность вечерне - ночной гиперлипидемии и гиперкоагуляции при развившемся инфаркте значительно выше, чем при ИБС, не осложненной ИМ. Размер очага инфаркта также имеет суточную ритмику. При его развитии от 0 до 4 часов и в 12-16 часов площадь поражения наибольшая, в 8-12 часов - очаг имеет средние размеры, а в 4-8 и 20-24 часа отмечаются наименьшие зоны некроза.

Значимость принципов хронотерапии для лечения ГБ иллюстрируют следующие исследования.

Назначение больным дихлотиазида в дозе 50-75 мг в день дает наибольший гипотензивный эффект при приеме в 14 часов, тогда как прием его в 6 часов ведет к повышению АД.

Из 120 больных ГБ II стадии по 40 больных получали монотерапию клофелином, анаприлином и допегитом. Причём часть больных лечили традиционным способом - по 1 таблетке 3 раза в день, а часть получали 50-70% суточной дозы за 1,5-2 часа до начала подъема АД, что было определено заранее, индивидуально для каждого пациента.

При хронотерапии стойкий гипотензивный и клинический эффект был достигнут в 2,5 раза быстрее с использованием меньших доз препаратов и 4-6 кратным снижением частоты осложнений и явлений передозировки.

Не менее впечатляющие результаты были получены в другом исследовании, в котором клофелин назначался в 17 часов и фуросемид в 10 часов. Стойкий эффект был достигнут на 2-3 день, сократилось время пребывания больных в стационаре, а стоимость лечения снизилась в 6 раз.

Яркий хроноэффект выявлен при назначении больным ГБ нитритов. Прием этих препаратов в ночное время в гораздо большей степени снижает ударный и минутный объём крови, тонус артерий, учащает ЧСС.

В зависимости от времени суток по-разному эффективны у больных ГБ оксигенотерапия и бальнеологические процедуры. Кислород лучше назначать в 14-15 часов, лечебные ванны - в послеобеденное время. Иглорефлексотерапия обладает быстрым и стойким эффектом при её проведении в 11-13 часов и наименее эффективна в 13-15 часов.

При хронотерапии ИБС было отмечено, что прием изоптина в 9 часов снижает ЧСС лишь на 3.6 ударов в минуту при незначительном снижении АД, в то время как при приёме его в 15 и 20 часов ЧСС снижается на 12 ударов в минуту, оказывая в 2 раза более выраженный гипотензивный эффект.

Пожилые люди с нарушением кровообращения наиболее чувствительны к строфантину утром, а к коргликону днем и ночью.

При приступах стенокардии, развивающихся в первой половине дня, наилучший эффект дают нитриты, во второй половине - b-блокаторы, а для предупреждения вечерних и ночных приступов предпочтительнее использование антагонистов кальция.

В связи с повышением риска развития, профилактику ИМ целесообразно проводить в период 18 - 22 ч. При уже развившемся ИМ, с целью профилактики осложнений и предупреждения приступов стенокардии покоя рекомендуется дополнительное назначение антиаритмических и антиангинальных препаратов в 22 ч., а сердечных гликозидов и гипотензивных препаратов не только утром, но и в 17 - 18 ч. Приём сердечных гликозидов в первые сутки ИМ следует сдвинуть на ночь, а утром и днём назначать b-блокаторы.

Хронотерапевтический подход позволяющий добиваться эффекта меньшими дозами препаратов особо ценен в ситуациях когда развитие побочных эффектов препаратов наиболее опасно. В частности это относится к лечению сердечными гликозидами беременных женщин страдающих пороками с сердечной недостаточностью. Здесь врачу приходится вырабатывать более совершенную тактику терапии с целью снижения риска для плода и матери. Дигитоксин в дозе 0.75 мг у беременных женщин с митральным стенозом и сердечной недостаточностью наиболее эффективен при введении в 20.30. Трофические препараты (панангин, АТФ, В6) следует вводить в 6-7 и в 18-19 ч, учитывая то, что тяжёлые нарушения ритма развиваются главным образом от 8 до 12 ч и в вечернее время. Кесарево сечение при мерцательной аритмии которая способствует возникновению тромбоэмболий, особенно во время операции, рациональнее производить с 12 до 15 и с 24 до 3 ч когда риск этого вмешательства минимален.