Хронические гепатиты, лечение, патогенез
Тактика терапии больных циррозом печени зависит не только от этиологии и активности процесса, но и от наличия и выраженности осложнений. При установленной вирусной этиологии, наличии умеренно выраженной активности и отсутствии клинически выраженных осложнений (портальной гипертензии, энцефалопатии, гиперспленизма), можно провести терапию интерфероном без предварительного назначения глюкокортикоидов. Так же, как и при хронических гепатитах, наличие признаков холестаза является основанием для дополнительного назначения урсодезоксихолевой кислоты.
У больных циррозом печени с наличием указанных осложнений, лечение должно быть направлено на их устранение и (или) предупреждение последствий, которые с ним связаны.
В первую очередь это касается портальной гипертензии и, в частности, предупреждения кровотечения из расширенных вен и желудка. При портальной гипертензии факторами риска кровотечений являются: расширение вен пищевода и начального отдела желудка 2-3 степени (по данным эндоскопического исследования); наличие в нижней части пищевода и желудке петехий и эрозий; функциональное состояние печени (низкий показатель сулемовой пробы, снижение содержания альбуминов в крови на фоне гипопротеинемии); состояние свертывающей и антисвертывающей системы крови (коагулограмма). При наличии указанных факторов риска необходима медикаментозная профилактика кровотечений. Она предусматривает назначение бета-адреноблокаторов (пропранолол по 20 мг 3 раза в день) в сочетании с блокаторами Н2-гистаминорецепторов (фамотидин - 20 мг на ночь). Эти препараты необходимо давать длительное время. У некоторых больных циррозом печени могут встречаться противопоказания к применению пропранолола (брадикардия, атриовентрикулярная блокада первой степени, астматический бронхит). В таком случае пропранолол можно заменить на нитраты (изосорбида динитрат по 10 мг два раза в день или 20 мг пролонгированного препарата один раз в сутки). При возникновении кровотечения больного необходимо госпитализировать в палату интенсивной терапии, где проводятся срочная эндоскопия и соответствующие лечебные мероприятия (переливание крови, октреотид, кровоостанавливающие средства, хирургическое пособие). Длительно существующая портальная гипертензия в сочетании с изменением онкотического давления в крови и повышение содержания альдостерона приводят к развитию асцита. Этому предшествует, как правило, стойкий метеоризм. Лечебные мероприятия при асците предусматривают ограничение поваренной соли, назначение диуретиков (фуросемид по 40-1 20 мг в сутки в сочетании со спиронолактоном по 100-400 мг в сутки). Лечение асцита фуросемидом и спиронолактоном следует начинать с малых доз (40 мг фуросемида и 100 мг спиронолактона в сутки). Необходим контроль за количеством принятой жидкости и количеством выделяемой мочи в сутки, а также ежедневное взвешивание больного. Доза фуросемида и спиронолактона увеличивается каждые 3-4 дня до того, пока снижение веса больного не достигнет 400 г в сутки, а количество выпитой жидкости будет соответствовать количеству выделенной мочи. Если такого эффекта не удается достигнуть при дозе фуросемида 1 20 мг, а спиронолактона 400 мг в сутки, то асцит считается рефракторным, и приходится прибегать к парацентезу с удалением жидкости из полости живота с внутривенным введением раствора альбумина (6-8 г на один литр удаленной жидкости). При повторном накоплении жидкости приходится прибегать к наложению шунтов.
У каждого третьего больного с циррозом печени наблюдаются более или менее выраженные клинические симптомы энцефалопатии - синдрома, объединяющего неврологические и психоэмоциональные нарушения, обусловленные метаболическими нарушениями в центральной нервной системе. Последние связаны с печеночной недостаточностью и, в частности, с влиянием аммиака, фенолов, токсинов энтеробактерий. Энцефалопатия проявляется сначала эйфорией, затем депрессивным синдромом, замедленной речью, тремором пальцев рук, изменением почерка. Затем появляются сонливость, неадекватность поведения, нарушение сна, изменения электроэнцефалограммы. Часто печеночная энцефалопатия провоцируется электролитными нарушениями (следствие применения больших доз диуретиков, поноса, рвоты), кровотечениями, инфекцией, алкогольными эксцессами. Лечебные мероприятия при энцефалопатии предусматривают исключение (или ликвидацию) указанных выше факторов, ограничение (до 40 г в сутки) белка, антибактериальные средства внутрь для подавления кишечной микрофлоры (неомицин 4-6 г в сутки, метронидазол по 0,25 г 3 раза в сутки в течение 10-15 дней), по 10-30 мл лактулозы 3 раза в день до послабляющего эффекта. Орницетил внутривенно капельно по 50 мг на 150 мл физиологического раствора (связывает аммиак). Препарат вводится до 6 раз в сутки.
Гиперспленизм - синдром, при котором увеличение селезенки сочетается с развитием фиброадении и, как следствие этого, возрастает одна из функций селезенки - захват из крови эритроцитов, гранулоцитов, тромбоцитов. Это ведет к их уменьшению в периферической крови (тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия). Лечение синдрома гиперспленизма, который часто сопутствует циррозу печени, проводится преднизолоном (20-25 мг в сутки в течение 15-20 дней с последующим снижением дозы по 5 мг каждые 10 дней) под контролем картины крови. Одновременно можно назначить пентоксил по 0,2 мг три раза в день, особенно если гиперспленизм проявляется выраженной гранулоцитопенией. Отсутствие эффекта от консервативного лечения ставит вопрос о хирургическом вмешательстве (спленоэктомии).