Фармакотерапия гипертонической болезни
Фармакотерапия гипотонической болезни
Лекарственные средства, повышающие тонус сосудов
ЛС центрального действия.
ЛС, стимулирующие периферическую нервную систему:
— стимуляторы альфа- и бета-адренорецепторов;
— стимуляторы альфа-адренорецепторов;
— стимуляторы альфа-, бета- и дофамин-рецепторов.
ЛС, обладающие преимущественно миотропным эффектом.
Лекарственные средства центрального действия
К этой группе относятся психостимуляторы, аналептики и тонизирующие препараты, которые опосредованно могут повышать сосудистый тонус. Поскольку гипертензивное действие этих средств не характеризует основной фармакологический эффект, их клиническая фармакология не рассматривается в данном разделе.
Лекарственые средства, стимулирующие периферическую нервную систему
Стимуляторы альфа- и бета-адренорецепторов
АДРЕНАЛИН (эпинефрин) — прямой симпатомиметик, действующий на альфа- и бета-адренорецепторы. В физиологических концентрациях адреналин влияет только на кровеносные сосуды, расширяя артерии скелетной мускулатуры, головного мозга, незначительно — сердца, что способствует адаптации к усиленной физической и умственной деятельности. В более высоких концентрациях также суживает артериолы и венулы в коже и органах брюшной полости, что обуславливает резкое, хотя и кратковременное повышение систолического и диастолического АД и увеличение венозного возврата. Являясь бета-адреностимулягором, препарат обладает выраженным бронхорасширяющим, положительным инотропным, хронотропным и батмотропным действиями, понижает тонус и ослабляет перистальтику ЖКТ, увеличивает гликогенолиз в печени и других тканях, ингибирует высвобождение инсулина из клеток поджелудочной железы, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови (табл. 1). При в/в введении нормотоникам отмечается рефлекторное замедление ЧСС.
Время начала действия, развития максимального эффекта и длительность действия зависят от дозировки и путей введения препарата. При длительном и частом его приеме развивается толерантность, которая исчезает при его отмене. В/а введение не рекомендуется, так как это может привести к гангрене из-за развивающейся выраженной вазоконстрикторной реакции. Описаны также некрозы тканей при введении адреналина п/к в одно и то же место. После п/к и в/м инъекций бронходилатация отмечается через 3-10 мин с максимумом — через 20 мин, после ингаляций — через 1 мин. При сублингвальном приеме действие наступает через 5-10 мин и продолжается до 2 ч. Мидриаз при закапывании в коньюнктивальный мешок отмечается через несколько минут и продолжается несколько часов. При открытоугольной глаукоме внутриглазное давление снижается в течение часа.
Фармакокинетика. Активности при оральном приеме не имеет из-за быстрого разрушения. Метаболизируется в окончаниях симпатических нервов, в печени и других тканях, переходя в неактивные субстанции (коньюгаты с серной кислотой и в меньшей степени — с глюкуроновой).
Таблица 1
Фармакологические эффекты симпатомиметиков
Стимуляция |
Локализация |
Эффект | |
Альфа-адренорецептор |
мышцы бронхов |
слабый бронхоспазм. | |
крупные артерии |
спазм (+) |
(особенно сосуды кожи, почек, кишечника). | |
артериолы |
спазм (++) | ||
венулы |
спазм (+++) | ||
миометрий |
сокращение. | ||
радужка |
спазм радиальной мышцы (мидриаз). | ||
ЖКТ |
снижение моторики и тонуса. | ||
мочевой пузырь |
сокращение сфинктеров. | ||
селезенка |
сокращение капсулы. | ||
тучные клетки |
высвобождение гистамина, МРС-А. | ||
тромбоциты |
увеличение агрегации. | ||
Бета1-адренорецептор |
миокард |
положительный хроно-, ино-, батмо- и дромотропные эффекты. | |
жировая ткань |
липолиз. | ||
ЖКТ |
снижение моторики и тонуса. | ||
почки |
выброс ренина. | ||
Бета2-адренорецептор |
мышцы бронхов |
положительный хроно-, ино-, батмо- и дромотропные эффекты. | |
артериолы |
дилятация (особенно в скелетных мышцах, печени) | ||
скелетные мышцы |
тремор, гликогенализ. | ||
печень |
глихогенолиз. | ||
миометрий |
расслабление. | ||
Pancreas |
выброс инсулина. | ||
тучные клетки |
снижение высвобождение гистамина, МРС. |
Показания: артериальная гипотония с сохраненным ОЦК; бронхоспазм, не купируюшийся эфедрином или другими бета-стимуляторами; анафилактический шок; нарушения AV проводимости.
При лечении необходим контроль за показателями центральной и периферической гемодинамики, ритмом сердца, уровнем глюкозы и молочной кислоты в плазме крови.
Противопоказания. При органических поражениях сосудов мозга, сердца, сахарном диабете, гипертензии, паркинсонизме, гипертиреозе назначать препарат можно только по жизненным показаниям и под строгим врачебным контролем.